雖然腫瘤研究人員曾對(duì)人源腫瘤異種移植（patient-derived xenograft, PDX）寄予厚望，但是他們很快就發(fā)現(xiàn)，PDX的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)與臨床真shi情況相去甚遠(yuǎn)。

Lindsey Abel從塑料容器中取出一只已被麻醉的小鼠，然后把它放在實(shí)驗(yàn)臺(tái)上。她用注射器在動(dòng)物右側(cè)皮膚下注入一團(tuán)粉紅色的癌細(xì)胞。這些細(xì)胞曾經(jīng)屬于一名舌癌患者，該患者是一名前吸煙者，在接受了放化療之后，癌癥還是復(fù)發(fā)了。將來(lái)自患者的腫瘤接種到小鼠身上，Abel創(chuàng)造了一種被稱(chēng)為PDX的癌癥模型。接種到小鼠的腫瘤可以長(zhǎng)出更多的腫瘤細(xì)胞，然后再被移植到其它小鼠身上。

自從加入威斯康星大學(xué)（University of Wisconsin–Madison）麥迪遜分校Randall Kimple的實(shí)驗(yàn)室以來(lái)，Abel已經(jīng)給成百上千只小鼠接種過(guò)患者來(lái)源的腫瘤。放射腫瘤學(xué)家Kimple使用PDX小鼠來(lái)開(kāi)展一些在人體上無(wú)法實(shí)現(xiàn)的試驗(yàn)，例如測(cè)試新藥和預(yù)測(cè)對(duì)治療有良好反應(yīng)的因素。自2011年以來(lái)，他的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)創(chuàng)造了50多只PDX小鼠。

事實(shí)上，這樣的實(shí)驗(yàn)室非常多。PDX小鼠在過(guò)去十年中迅速普及，并開(kāi)始取代其它技術(shù)，成為主流的癌癥研究和藥物開(kāi)發(fā)的癌癥模型。因?yàn)槟Ｐ褪褂眯迈r的人類(lèi)腫瘤碎片而不是培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞株，研究人員一直希望PDX能更準(zhǔn)確地模擬腫瘤行為，甚至幫忙指導(dǎo)患者的治療決策。同時(shí)，PDX能幫助研究各種各樣的腫瘤。PDXFinder是今年早些時(shí)候推出的目錄，里面列出了1900多種PDX小鼠。但歐洲生物信息學(xué)研究所（European Bioinformatics Institute）的生物信息學(xué)家、PDXFinder的負(fù)責(zé)人Nathalie Conte表示，事實(shí)上學(xué)術(shù)和工業(yè)實(shí)驗(yàn)室中的PDX模型遠(yuǎn)不止這么多——已創(chuàng)建的PDX就多達(dá)一萬(wàn)個(gè)。

然而，PDX模型并不——科學(xué)家開(kāi)始認(rèn)識(shí)到它們的缺點(diǎn)和復(fù)雜性。例如，腫瘤和原始樣本有顯著的差異，以致于不能用于測(cè)試免疫療法?，F(xiàn)在，生物學(xué)家正在仔細(xì)研究PDX小鼠，并尋找創(chuàng)造性的方法來(lái)應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)。馬里蘭州貝塞斯達(dá)國(guó)家癌癥研究所（National Cancer Institute）研究藥物分部負(fù)責(zé)人Jeffrey Moscow指出，每種模型都在某種程度上是人造的，真正的問(wèn)題在于，這些模型的可預(yù)測(cè)性有多大。