目的
吸入暴露染毒是化學(xué)品/藥物（如，氣溶膠、粉塵、復(fù)雜混合物等）毒理學(xué)和藥理學(xué)中*的研究方法。典型的吸入暴露染毒研究系統(tǒng)，有全身暴露染毒和口鼻式吸入暴露染毒兩種方法，但口鼻式吸入暴露染毒方法中，動物固定器對實驗造成的負面影響尚無統(tǒng)一意見。我們通過多用途籠式吸入暴露染毒系統(tǒng)（MIC系統(tǒng)，Shibata）進行全身暴露染毒與口鼻吸入暴露染毒的對比實驗，進行限制壓力對口鼻吸入暴露染毒實驗中動物影響的研究。
方法
采用多用途籠式吸入暴露染毒系統(tǒng)（MIC系統(tǒng)，Shibata公司，詳細信息參考）（Pic.1）用于動物全身暴露染毒和口鼻吸入暴露染毒實驗。
多用途籠式吸入暴露染毒系統(tǒng),型號MIC-6
動物
雄性大鼠：6周的SD大鼠（Japan SLC, Inc., Shizuoka, Japan），1周到檢疫隔離，動物被隨機分配成3組（每組10只），分別同時進行全身暴露染毒（WBE）和口鼻吸入暴露染毒（NSE）（Pic.2）.
圖 2:
大鼠被分為3組（2組暴露染毒，1組對比試驗）
全身暴露染毒（WBE）（頂部-左側(cè)）和口鼻暴露染毒（NSE）（頂部-右側(cè)）.
三組染毒籠同時進行實驗
實驗設(shè)計
實驗室恒定條件為空氣為23 °C, 55 % 相對濕度 （RH），通氣6rph，進行4周實驗，動物每天暴露6小時，每周進行5天實驗，共進行4周。每個NSE動物在實驗時，被放置與透明塑料材質(zhì)動物固定器內(nèi)（Shibata公司）。暴露氣體為通過MIC分配過多實驗室空氣。每籠的氣體流量控制在15L/min。 （Fig.1）
觀察和病理檢查
籠內(nèi)的溫度與濕度每次實驗都進行實時測量，食物消耗量每周統(tǒng)計一次，動物體重前兩周每天測量一次，然后變成2天一次。zui后統(tǒng)計的數(shù)據(jù)有動物體重，器官重量（胸腺、心臟、肺、肝、腎、腎上腺、睪丸等）。
結(jié)果
腔室內(nèi)溫度
溫度恒定在24 °C，相對濕度保持在66.6±7.3 %RH，在實驗后期每天下降到63.7±7.3 %RH
體重和食物消耗量
從第6天開始，與WBE組相比較，NSE組動物體重有變低，從第15天開始，有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。同時在食物消耗量上，WBE組、NSE組以及控制組沒有顯著變化（表格.1, Fig.2）
器官稱重
NSE組與WBE組相比較，心臟和胸腺重量（）統(tǒng)計上顯著較低，腎臟重量（）統(tǒng)計上顯著較高，睪丸重量和腎上腺重量（相對）統(tǒng)計上顯著較高。
討論
在口鼻吸入暴露染毒中，關(guān)于動物固定（或限制）壓力對動物的影響一直備受關(guān)注，其影響情況也一直在討論中，以往的報告中，長期實驗過程中會產(chǎn)生約10%的體重抑制，我們的此次實驗結(jié)果也驗證了這一情況。同時我們的實驗還顯示，限制壓力會對動物胸腺和腎上腺造成顯著影響，這是以往報道中沒有關(guān)注的。
在OECD的實驗指導(dǎo)中建議使用NSE方式進行實驗，但是也指出了WBE方法的必要性，通過使用新型MIC系統(tǒng)對全身暴露染毒與口鼻吸入暴露染毒的對比研究的研究，我們發(fā)現(xiàn)其不僅能進行WBE的低劑量實驗，同時也可以通過動物固定器的使用進行NSE的實驗，其實驗結(jié)果與傳統(tǒng)口鼻吸入暴露染毒系統(tǒng)表現(xiàn)一致性。同時，它在劑量的使用，對WBE或NSE以及兩者混合照組設(shè)計上都具有非常大的靈活性，僅僅通過簡單的修改和組合即可完成傳統(tǒng)實驗方法花費巨大時間和財力方能達到的效果。
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