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【中國科學(xué)技術(shù)大學(xué):半合成生物傳感器揭示代謝平衡】 中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部特任教授薛林課題組與德國馬克斯·普朗克醫(yī)學(xué)研究所教授Kai Johnsson合作,構(gòu)建并利用半合成生物傳感器揭示(CoA)細胞內(nèi)的代謝平衡。近日,相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《自然-化學(xué)生物學(xué)》。
CoA由5在體內(nèi)合成,是人體內(nèi)最重要的代謝物(輔酶)之一,其參與體內(nèi)眾多代謝通路,如三羧酸循環(huán)、氨基酸代謝、蛋白翻譯后修飾及基因表達調(diào)控等。“已有研究證明,神經(jīng)退行性疾病、肥胖以及腫瘤等代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展都與CoA的代謝失調(diào)密切相關(guān)。”薛林介紹。
此次工作中,研究人員采用蛋白質(zhì)標記技術(shù)構(gòu)建了針對CoA的半合成生物傳感器。這種傳感器是由自標記蛋白、熒光蛋白及CoA受體蛋白構(gòu)成的復(fù)合體,具有熒光,與CoA結(jié)合后顏色會發(fā)生改變。研究人員通過檢測熒光顏色變化實現(xiàn)CoA的定量檢測。
研究人員進一步利用該傳感器實現(xiàn)了活細胞的細胞質(zhì)和線粒體內(nèi)CoA的原位分析,揭示了CoA在亞細胞內(nèi)的平衡與代謝調(diào)控機制。利用熒光壽命成像技術(shù),研究人員還實現(xiàn)了對不同細胞系的細胞質(zhì)及線粒體內(nèi)游離CoA濃度的準確測定。
薛林表示,該研究為開發(fā)與CoA代謝相關(guān)的神經(jīng)及代謝疾病的抑制劑或藥物提供了高效的分子工具,有助于實現(xiàn)對腫瘤等疾病的治療。
來源:傳感器專家網(wǎng)
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