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PCDH1elisa試劑盒新化療藥物可以特異性殺傷抗藥腫瘤
近日,來自美國和韓國的科學(xué)家們在學(xué)術(shù)期刊Cancer research上發(fā)表了一項(xiàng)研究進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)一種具有基因毒性的小分子能夠?qū)Υ嬖贒NA錯配修復(fù)機(jī)制缺陷的癌細(xì)胞發(fā)揮特異性殺傷作用。該研究為癌癥的治療提供了一種新選擇。
利用具有基因毒性的小分子干擾癌細(xì)胞的分裂是開發(fā)化療藥物的一個主要目標(biāo),但是存在DNA錯配修復(fù)缺陷的癌細(xì)胞會對大多數(shù)傳統(tǒng)化療藥物產(chǎn)生抵抗。在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)一種叫做baicalein的小分子能夠特異性殺傷存在DNA錯配修復(fù)缺陷的癌細(xì)胞。
他們首先發(fā)現(xiàn)baicalein能夠優(yōu)先結(jié)合發(fā)生錯配的DNA,并通過錯配修復(fù)依賴性機(jī)制誘導(dǎo)DNA損傷應(yīng)答。MutSα是參與DNA錯配修復(fù)的一個關(guān)鍵蛋白,研究人員發(fā)現(xiàn)在存在MutSα的細(xì)胞中,baicalein能夠與MutSα結(jié)合解除其與CHK2的相互作用導(dǎo)致S期停滯以及細(xì)胞存活。但是在缺失MutSα的癌細(xì)胞中,由于baicalein的存在以及MutSα的缺失導(dǎo)致癌細(xì)胞無法正常進(jìn)行DNA錯配修復(fù),細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)大量DNA雙鏈斷裂,進(jìn)而導(dǎo)致了細(xì)胞凋亡的發(fā)生。
除此之外,研究人員還在異種移植腫瘤小鼠模型中檢測了baicalein的作用,發(fā)現(xiàn)baicalein同樣能夠?qū)θ笔utSα的癌細(xì)胞發(fā)揮特異性殺傷作用,導(dǎo)致腫瘤。他們還在結(jié)腸特異性敲除MSH2的小鼠中建立AOM-DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸腫瘤,隨后用baicalein進(jìn)行治療,也可以抑制腫瘤的生長。
總的來說,這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)baicalein對于存在DNA錯配修復(fù)機(jī)制缺陷的癌細(xì)胞具有特異性殺傷作用,該研究或?qū)榛加性擃惸[瘤的病人提供一個更好的治療選擇。
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