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細胞凋亡檢測的外部死亡受體途徑

死亡受體（DR）屬腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族，共同擁有富含Cys的胞外結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)死亡結(jié)構(gòu)域（DD）。

當死亡受體與特定的死亡配體結(jié)合后，其接收胞外的死亡信號，激活細胞內(nèi)的凋亡機制，誘導細胞凋亡。

目前所知的死亡受體—配體主要有:

Fas（APO-1、CD95）—FasL（CD95L）

TNFR1（DR1）—TNF

TRAILR1（DR4）—TRAIL（APO-2L）

TRAILR2（DR5）—TRAIL（APO-2L）

DR3（APO-3、TRAMP）—TL1A等

目前凋亡的死亡受體信號通路主要有3條：Fas、TNFR1、TRAIL。

Fas信號通路

asL同源三聚體復合物與Fas結(jié)合時啟動Fas—FasL介導的外部死亡受體途徑的細胞凋亡。在信號傳導的過程中，與配體結(jié)合的3個Fas受體分子形成三聚體，細胞內(nèi)的DD聚集成簇募集FADD、Daxx、FAP-1、FLIP等相關(guān)蛋白。

FADD通過死亡效應結(jié)構(gòu)域DED募集pro-caspase8形成死亡誘導信號傳導復合物（DISC），DISC中的pro-caspase8自我剪切成具有活性的Caspase8。FLIP包含DED，能夠整合到死亡受體的DISC中，F(xiàn)LIP通過競爭性結(jié)合FADD上的DED或Caspase8上的DED從而抑制pro-caspase8的激活。

在不同類型的細胞中Caspase8激活Caspase3的途徑也有很大差異。

?在I型細胞中DISC復合物激活大量的Caspase8，Caspase8激活Caspase3，Caspase3作用于各種可以引起細胞凋亡的底物，從而導致細胞凋亡；

?在II型細胞中只有少量的Caspase8被激活，活化的Caspase8可以激活Bid轉(zhuǎn)化成tBid，tBid轉(zhuǎn)移至線粒體膜，激活Bcl-2家族促凋亡因子抑制Bcl-2家族抗凋亡因子，通過線粒體途徑接到細胞凋亡檢測。

?此外，F(xiàn)as的DD結(jié)構(gòu)域募集的Daxx還可以激活JNK信號通路，通過線粒體途徑和增強促凋亡基因例如p53、Fas、FasL的轉(zhuǎn)錄表達介導細胞凋亡。

5 x 10^5 cells/vial 人腦微血管內(nèi)皮細胞 HBMEC

5 x 10^5 cells/vial 人腦血管平滑肌細胞 HBVSMC

5 x 10^5 cells/vial 人腦血管外膜成纖維細胞 HBVSMC

5 x 10^5 cells/vial 人腦血管周細胞 HBVP

5 x 10^5 cells/vial 人脈絡(luò)叢內(nèi)皮細胞 HCPEC

5 x 10^5 cells/vial 人脈絡(luò)叢上皮細胞 HCPEpiC 

5 x 10^5 cells/vial 人脈絡(luò)叢成纖維細胞 HCPF

5 x 10^5 cells/vial 人腦膜細胞 HMC

1 x 10^6 cells/vial 人神經(jīng)細胞 HM

5 x 10^6 cells/vial 人神經(jīng)細胞 HN

10 x 10^6 cells/vial 人神經(jīng)細胞 HN
細胞凋亡檢測