生物技術(shù)與生物制藥

1、生物技術(shù)制藥工業(yè)發(fā)展動(dòng)態(tài)

　　生物技術(shù)與生物制藥聯(lián)合企業(yè)的發(fā)展正日益化，在生物技術(shù)企業(yè)發(fā)展中美國(guó)位居世界。正在研究開(kāi)發(fā)的生物技術(shù)藥物品種63%在北美，25%在歐洲，7%在日本，5%在世界其它地方。生物技術(shù)藥品市場(chǎng)45%在美國(guó)，28%在歐洲，37%在世界各地。
 
　　生物技術(shù)工業(yè)經(jīng)過(guò)25年努力，創(chuàng)造了35種重要治療藥物，年銷(xiāo)售額已超過(guò)70億美元。已有生物技術(shù)制藥公司2 000多家，其中美國(guó)有1 300家，歐洲有700家。1997年美國(guó)的生物技術(shù)研究與開(kāi)發(fā)費(fèi)用為76億美元、歐洲為18億美元。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)為美國(guó)創(chuàng)造了12萬(wàn)個(gè)就業(yè)機(jī)會(huì)，在歐洲提供了2.75萬(wàn)個(gè)就業(yè)機(jī)會(huì)，而且未包括其相關(guān)支撐產(chǎn)業(yè)與制藥行業(yè)。已有20%的美國(guó)生物技術(shù)制藥公司股票上市，也有相當(dāng)比例的歐洲生物技術(shù)制藥公司的股票上市，獲利的生物技術(shù)公司正在逐年增加。
　　到下世紀(jì)初生物技術(shù)藥物的種類(lèi)數(shù)目尚不會(huì)超過(guò)一般藥物的總數(shù)，但生物技術(shù)制藥公司總數(shù)將超過(guò)*年的6倍。目前主要生物技術(shù)公司多分布在美國(guó)，如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron，還有Biogen也發(fā)展較快。1987年尚沒(méi)有一種重組DNA藥物進(jìn)入世界藥品銷(xiāo)售額*列表，但到1996年已有多種生物工程藥物榜上有名。經(jīng)上市的生物技術(shù)藥物主要含3大類(lèi)，即重組治療蛋白質(zhì)、重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體。
 

2　未來(lái)10年的生物技術(shù)藥物

　　生物技術(shù)藥物（biotech drugs）或稱(chēng)生物藥物（biopharmaceutics）已廣泛用于治療癌癥、艾滋病、冠心病、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性和一些罕見(jiàn)的遺傳疾病。生物技術(shù)藥物的原始材料是細(xì)胞及其組成分子。重點(diǎn)是應(yīng)用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的蛋白、多肽、酶、激素、疫苗、細(xì)胞生長(zhǎng)因子及單克隆抗體等，主要產(chǎn)品類(lèi)型為疾病治療劑、診斷試劑、預(yù)防藥物與獸用治療劑。
　　開(kāi)發(fā)中的生物技術(shù)疫苗迅速增加，年增加品種達(dá)44%（達(dá)66種），用于癌癥、艾滋病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、鐮刀形貧血、骨質(zhì)疏松癥、百日咳、多發(fā)性硬化癥、生殖器皰疹、乙型肝炎及其它感染性疾病。zui近生物技術(shù)藥物還試用于普通感冒、帕金森氏癥、遺傳性慢性舞蹈癥。
　  今后10年生物技術(shù)將對(duì)當(dāng)代重大疾病治療劑創(chuàng)造更多的有效藥物，并在所有前沿性的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域形成新領(lǐng)域。主要涉及下列醫(yī)療領(lǐng)域。

    2.1　腫瘤　在*腫瘤死亡率居*，美國(guó)每年診斷為腫瘤的患者為100萬(wàn)，死于腫瘤者達(dá)54.7萬(wàn)。用于腫瘤的治療費(fèi)用1020億美元。腫瘤是多機(jī)制的復(fù)雜疾病，目前仍用早期診斷、放療、*等綜合手段治療。今后10年抗腫瘤生物藥物會(huì)急劇增加。如應(yīng)用基因工程抗體抑制腫瘤，應(yīng)用導(dǎo)向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤，應(yīng)用基因治療法治療腫瘤（如應(yīng)用γ-干擾素基因治療骨髓瘤）?；|(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（TNMPs）可抑制腫瘤血管生長(zhǎng)，阻止腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移。這類(lèi)抑制劑有可能成為廣譜抗*劑，已有3種化合物進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

    2.2　神經(jīng)退化性疾病　老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風(fēng)及脊椎外傷的生物技術(shù)藥物治療，胰島素生長(zhǎng)因子rhIGF-1已進(jìn)入Ⅲ期臨床。神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）和BDNF（腦源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子）用于治療末稍神經(jīng)炎，肌萎縮硬化癥，均已進(jìn)入Ⅲ期臨床。
　　美國(guó)每年有中風(fēng)患者60萬(wàn)，死于中風(fēng)的人數(shù)達(dá)15萬(wàn)。中風(fēng)癥的有效防治藥物不多，尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少，Cerestal已證明對(duì)中風(fēng)患者的腦力能有明顯改善和穩(wěn)定作用，現(xiàn)已進(jìn)入Ⅲ期臨床。Genentech的溶栓活性酶（Activase重組tPA）用于中風(fēng)患者治療，可以消除癥狀30%。

    2.3　自身免疫性疾病　許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者多于4000萬(wàn)，每年醫(yī)療費(fèi)達(dá)上千億美元，一些制藥公司正在積極攻克這類(lèi)疾病。如 Genentech公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E用于治療哮喘，已進(jìn)入Ⅱ期臨床;Cetor′s公司研制一種TNF-α抗體用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有效率達(dá)80%。Chiron公司的β-干擾素用于治療多發(fā)性硬化病。還有的公司在應(yīng)用基因療法治療糖尿病，如將胰島素基因?qū)牖颊叩钠つw細(xì)胞，再將細(xì)胞注入人體，使工程細(xì)胞產(chǎn)生全程胰島素供應(yīng)。

    2.4　冠心病　美國(guó)有100萬(wàn)人死于冠心病，每年治療費(fèi)用高于1 170億美元。今后10年，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長(zhǎng)點(diǎn)。Centocor′s Reopro公司應(yīng)用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能取得成功，這標(biāo)志著一種新型冠心病治療藥物的延生。
　　

    基因組科學(xué)的建立與基因操作技術(shù)的日益成熟，使基因治療與基因測(cè)序技術(shù)的商業(yè)化成為可能，正在達(dá)到未來(lái)治療學(xué)的新高度。轉(zhuǎn)基因技術(shù)用于構(gòu)造轉(zhuǎn)基因植物和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，已逐漸進(jìn)入產(chǎn)業(yè)階段，用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)蛋白酶抑制劑ATT，用于治療肺氣腫和囊性纖維變性，已進(jìn)入Ⅱ，Ⅲ期臨床，預(yù)計(jì)2001年上市。大量的研究成果表明轉(zhuǎn)基因動(dòng)、植物將成為未來(lái)制藥工業(yè)的另一個(gè)重要發(fā)展領(lǐng)域。

3　下一個(gè)10年的熱門(mén)藥物生物技術(shù)

　　生物技術(shù)藥物的創(chuàng)新性正在進(jìn)一步提高，1997年比1996年有關(guān)生物制藥公司向FDA申請(qǐng)的新化學(xué)實(shí)體（NCE）又增加了兩倍。在下個(gè)10年這些熱門(mén)技術(shù)可以促進(jìn)更多新藥的誕生，這也是生物技術(shù)在制藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。今后10年對(duì)生物技術(shù)藥物的創(chuàng)新與發(fā)展具有重大影響的*關(guān)鍵技術(shù)及正在開(kāi)發(fā)的生物藥物品種類(lèi)型，見(jiàn)表1、表2。

表1　*熱門(mén)生物技術(shù)

　　總之，綜合多學(xué)科的努力，通過(guò)新技術(shù)的創(chuàng)立可以大大拓寬發(fā)明新藥的空間，增加發(fā)明新藥的機(jī)遇與速度。因?yàn)檫@些手段可以尋找快速鑒定藥物作用的靶，更有效地發(fā)現(xiàn)更多新的先導(dǎo)物化學(xué)實(shí)體，從而為發(fā)明新藥提供更加廣闊的前景。