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目前已知并非只有特定的T細(xì)胞亞群才能合成IL-10,幾乎所有淋巴細(xì)胞均能合成IL-10。體內(nèi)zui重要的來源主要是單核巨噬細(xì)胞和T輔助細(xì)胞,此外,樹突狀細(xì)胞,B細(xì)胞,細(xì)胞毒性T細(xì)胞,γδT細(xì)胞,NK細(xì)胞,肥大細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞也能合成IL-10,這些細(xì)胞分泌IL-10主要決定于特定的刺激,受損組織類型和某種免疫反應(yīng)時(shí)間點(diǎn)。 單核巨噬細(xì)胞在各種內(nèi)源性和外源性介質(zhì)的作用下激活后分泌IL-10,如LPS(通過激活TLR4,TRAF3, NF-κB p65/p50, 和ERK激酶)、兒茶酚胺(通過激活蛋白激酶A和CREB-1/ATF-1)引起IL-10基因轉(zhuǎn)錄。單核巨噬細(xì)胞在清除凋亡細(xì)胞過程中也會(huì)分泌IL-10,這一過程依賴于CD36和p38絲裂原激活蛋白(MAP)激酶,除了轉(zhuǎn)錄水平,等zui近認(rèn)為IL-10也被microRNA在轉(zhuǎn)錄后期所調(diào)節(jié)。 T細(xì)胞分泌IL-10主要在T細(xì)胞受體接受刺激并激活ERK1和ERK2 MAP激酶,此外,IL-10分泌與c-maf轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)相關(guān),體內(nèi)抗原致敏的T細(xì)胞比純真T細(xì)胞高表達(dá)IL-10,盡管這種細(xì)胞仍然是單等位基因的表達(dá)。在抗原致敏的T細(xì)胞中,Th2細(xì)胞zui初被認(rèn)為是zui重要的IL-10來源細(xì)胞,在這些細(xì)胞中,干擾素調(diào)節(jié)因子(IRF)4可以促進(jìn)IL-10的表達(dá),然而,目前了解到Th1細(xì)胞至少和Th2細(xì)胞分泌IL-10的水平相似,在Th1細(xì)胞中,IL-12促進(jìn)IL-10的產(chǎn)生,這是通過增高磷脂酰肌醇3激酶活性,導(dǎo)致兩個(gè)事件發(fā)生,一為抑制持續(xù)激活的*/*激酶糖原合酶激酶- 3β,另一是增加c-jun水平。用IL-27刺激Th1細(xì)胞會(huì)增加IL-10分泌和輕度增加IFN-γ的表達(dá),1997年,鑒別出1型調(diào)節(jié)T細(xì)胞(Tr1)作為一類CD4+細(xì)胞的亞群產(chǎn)生高水平的IL-10,低水平的IL-2,不產(chǎn)生IL-4。Tr1細(xì)胞Foxp3陰性,有以下特點(diǎn):1、增殖能力弱,2、幾乎是選擇性合成IL-10,3、能夠通過細(xì)胞因子相關(guān)機(jī)制抑制抗原遞呈細(xì)胞和抗原特異性效應(yīng)T細(xì)胞。其由純真T細(xì)胞受到IL-27作用,誘導(dǎo)芳香烴受體(AHR),AHR與c-maf結(jié)合后,協(xié)同激活I(lǐng)L-10和IL-21的啟動(dòng)子,導(dǎo)致細(xì)胞向Tr1細(xì)胞轉(zhuǎn)化,新細(xì)胞因子IL-21上調(diào)c-maf表達(dá)增強(qiáng)IL-10分泌,(TGF)-β/IL-6也能夠引起c-maf表達(dá),Tr1樣細(xì)胞也能從Th1細(xì)胞分化,但如何區(qū)分Tr1樣細(xì)胞還不是很清楚。IL-10還能夠被Treg細(xì)胞分泌,Treg細(xì)胞多數(shù)為CD25+由胸腺產(chǎn)生,但也能在外周血經(jīng)過耐受刺激的作用產(chǎn)生,Treg生成依賴于TGF-β、全反式維甲酸,T細(xì)胞受體信號(hào),以及共同γ鏈細(xì)胞因子受體,詳細(xì)請(qǐng)參見主要文獻(xiàn)。TGF-β誘導(dǎo)Treg表達(dá)Foxp3和IL-10,然而全反式維甲酸傾向于Foxp3表達(dá)而抑制IL-10。IL-2,通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和激活轉(zhuǎn)錄因子STAT5,加強(qiáng)IL-10分泌,是一種重要的激活Treg抑制活性的因子,在感染或炎癥中,Treg能夠由血液中轉(zhuǎn)移到炎癥組織在那里抑制樹突狀細(xì)胞和產(chǎn)細(xì)胞因子抗原特異性T細(xì)胞遷移,然后Treg細(xì)胞能自己移位至引流淋巴結(jié)抑制抗原特異性T細(xì)胞的激活和增殖。在小鼠,Treg細(xì)胞的特異性標(biāo)志是Foxp3,然而在人類這個(gè)標(biāo)志并非總與調(diào)節(jié)功能相關(guān)。zui近,新發(fā)現(xiàn)的Th17和Th22細(xì)胞也能夠產(chǎn)生IL-10,有趣的是,IL27減少RORγt表達(dá)并抑制Th17細(xì)胞功能,然而在穩(wěn)定的Th17細(xì)胞IL-27與IL-23一起能夠減少IL-10的分泌而對(duì)IL-17表達(dá)沒有影響,因此,所有目前已知的Th細(xì)胞群均能產(chǎn)生IL-10,盡管在產(chǎn)量上稍有差別,IL-10產(chǎn)生能被IL-4和IFNr所抑制,此外,IL-10自身會(huì)抑制自己產(chǎn)生,zui近,還有人甚至推測(cè),許多CCR6的+記憶性T細(xì)胞在識(shí)別交叉反應(yīng)抗原后能夠穩(wěn)定的分泌IL – 10
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