當(dāng)身體遭遇嚴(yán)重感染，必須形成更多人源細(xì)胞與感染物質(zhì)戰(zhàn)斗。位于骨髓的造血干細(xì)胞負(fù)責(zé)生產(chǎn)白細(xì)胞，這種細(xì)胞能在一生中保持分裂，制造組成血系統(tǒng)的所有細(xì)胞。蘇黎世大學(xué)血液學(xué)教授、蘇黎世大學(xué)附屬醫(yī)院血液科主任Markus Manz*的研究團(tuán)隊(duì)致力于復(fù)雜的造血功能管理研究。

“感染”信號(hào)如何被轉(zhuǎn)化為了“造血信號(hào)”

在過去幾年中，Manz和他的團(tuán)隊(duì)闡述了血管壁細(xì)胞如何參與抗感染防御：血管壁細(xì)胞能生產(chǎn)生長(zhǎng)因子（一種細(xì)胞因子），助推造血功能。如今，研究人員發(fā)現(xiàn)，造血干細(xì)胞本身也能檢測(cè)和回應(yīng)細(xì)菌感染。“我們?cè)谏矬w內(nèi)證明，造血干細(xì)胞也有檢測(cè)感染受體，”Manz說。“休眠期細(xì)胞因此而被激活，開始分裂以生產(chǎn)更多的防御細(xì)胞。”

這個(gè)發(fā)現(xiàn)的驚人之處在于，此前科學(xué)家們一直認(rèn)為造血干細(xì)胞所處的地點(diǎn)，骨髓造血干細(xì)胞巢（hematopoietic stem cell niche）內(nèi)是*隔絕環(huán)境信號(hào)的。如下圖：骨髓微血管系統(tǒng)的三維重建。

抗傳染性病原體反應(yīng)損害造血干細(xì)胞

TLR4受體（toll樣受體4）像觸角一樣趴在細(xì)胞表面，負(fù)責(zé)檢測(cè)某些只屬于病原體的結(jié)構(gòu)，如脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）。當(dāng)科學(xué)家用LPS處理小鼠后，小鼠休眠的造血干細(xì)胞開始分化提前生產(chǎn)免疫細(xì)胞。從進(jìn)化角度，這種檢測(cè)系統(tǒng)有益于生物生存，但也存在漏洞。正如Manz團(tuán)隊(duì)如今展示的：*應(yīng)答感染使造血干細(xì)胞疲于奔命，會(huì)損害再生功能。

預(yù)防老年性造血干細(xì)胞損傷

據(jù)《Cell Stem Cell》文章稱，這些發(fā)現(xiàn)可以解釋為什么高齡慢性炎癥/感染小鼠模型容易發(fā)展惡性造血干細(xì)胞疾病。文中，研究人員使用藥物能緩解這種有害過程，不會(huì)損害干細(xì)胞活化間接途徑。“炎癥反應(yīng)重的小鼠如果得以生存下來，后期就會(huì)有造血人源細(xì)胞損傷風(fēng)險(xiǎn)，”Manz說。“我們的目標(biāo)是通過預(yù)防性干預(yù)防止這種損傷。”
*標(biāo)準(zhǔn)品    108050-54-0     400mg    Tilmicosin 
*標(biāo)準(zhǔn)品    144701-48-4     150mg    misartan 
*相關(guān)物質(zhì)A標(biāo)準(zhǔn)品    152628-02-9     20mg    
*相關(guān)物質(zhì)B標(biāo)準(zhǔn)品    1026353-20-7     15mg    
*標(biāo)準(zhǔn)品    85622-93-1     200mg    Temozolomide 
*相關(guān)物質(zhì)A標(biāo)準(zhǔn)品    24316-91-4     15mg    
*相關(guān)物質(zhì)B標(biāo)準(zhǔn)品    13114-72-2     15mg    
替沃噻噸標(biāo)準(zhǔn)品    3313-26-6     250mg    Thiothixene
*標(biāo)準(zhǔn)品    19387-91-8     200mg    Tinidazole
*相關(guān)物質(zhì)A標(biāo)準(zhǔn)品    696-23-1     100mg    
*相關(guān)物質(zhì)B標(biāo)準(zhǔn)品    25459-12-5     20mg    Tinidazole Related Compound B
替扎尼定相關(guān)物質(zhì)A標(biāo)準(zhǔn)品    30536-19-7     50mg    
替扎尼定相關(guān)物質(zhì)B標(biāo)準(zhǔn)品    173532-15-5     50mg    
替扎尼定相關(guān)物質(zhì)C標(biāo)準(zhǔn)品    5391-52-6     50mg 
人源細(xì)胞