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RNA如何阻力干細(xì)胞攻擊腫瘤?

時(shí)間:2017-8-23閱讀:82
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干細(xì)胞是一類由內(nèi)源基因編碼、長度只有 20-30 核苷酸的非編碼單鏈 RNA 分子。20 年前,當(dāng) miRNA 被發(fā)現(xiàn)時(shí),科學(xué)家們認(rèn)為它是 RNA 降解的產(chǎn)物。它們就像灰塵,因?yàn)樘。圆皇荜P(guān)注。隨著研究的深入,科學(xué)家們逐漸發(fā)現(xiàn)它們的功能——這些存在于人類和其他哺乳動物體內(nèi)的微小 RNA 片段負(fù)責(zé)調(diào)控基因的表達(dá)。

近期,來自于馬薩諸塞大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),一個(gè) MicroRNA 分子——Lethal-7(let-7)作為一個(gè)分子控制中心,負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞(CTL)的殺手活性。

分子生物學(xué)家 Leonid Pobezinsky 及其愛人與馬薩諸塞大學(xué)安姆斯特分校的 Elena Pobezinskaya 教授合作發(fā)現(xiàn),當(dāng) let- 7 水平較低或者不存在時(shí),T 細(xì)胞可能會分化成“超級殺手”。Pobezinsky 認(rèn)為,利用這一原理,我們有望提高免疫系統(tǒng)攻擊癌癥、艾滋病等疾病的能力。

現(xiàn)在,Pobezinsky 團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),這一類微小 RNA 能夠決定 T 細(xì)胞攻擊病原體的有效性。此外,Pobezinsky 指明:“let- 7 是一種非常古老的 RNA,在漫長的進(jìn)化中保存下來。”

通過一系列試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),T 細(xì)胞會生成大量 let- 7 分子。當(dāng) T 細(xì)胞處于非活躍狀態(tài)(未檢測到病原體)時(shí),細(xì)胞內(nèi)充滿 let- 7 分子。一旦它們檢測到抗原,let- 7 分子會瞬間消失。

let- 7 調(diào)控什么?為什么它們會消失?

研究人員推測,當(dāng) let- 7 分子存在時(shí),干細(xì)胞處于非活躍狀態(tài)。對于機(jī)體而言此時(shí)處于安全狀態(tài)。但是,一旦察覺到威脅,let- 7 分子會消失,T 細(xì)胞則會分化出具有 “殺手”天性的免疫細(xì)胞,用于清除病原體,包括腫瘤細(xì)胞。

結(jié)果證明,他們的推測是正確的。

事實(shí)上,miRNA 扮演“剎車”的角色——當(dāng)沒有抗原時(shí),它們會“制止”細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞使其處于休息狀態(tài)。一旦 let- 7 消失,T 細(xì)胞會分化成細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞。為了消滅入侵者,T 細(xì)胞會將一種毒性分子或者顆粒注射進(jìn)入癌變或者被病原體感染的細(xì)胞中,從而導(dǎo)致其死亡。

研究團(tuán)隊(duì)以三組小鼠——野生型(對照組)、無 let- 7 的突變小鼠和 let- 7 高表達(dá)的突變小鼠為模型進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果顯示,*沒有 let- 7 會促進(jìn) T 細(xì)胞分化。“如果保留 let-7,即便在腫瘤或者病毒威脅的情況下,T 細(xì)胞也不會分化出細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞。如果 let- 7 不存在或者幾乎沒有,殺傷性 T 細(xì)胞功能會增強(qiáng)。”
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干細(xì)胞

 

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