組織因子途徑抑制物（TFPI）elisa試劑盒生理功能 生理?xiàng)l件下，TFPI主要由微血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，大部分錨著于內(nèi)皮細(xì)胞，少量以游離形式存在，或者與脂蛋白、血小板結(jié)合后進(jìn)入血流循環(huán)。TFPI的恒定表達(dá)對于內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝血功能及維持血液的正常流動(dòng)非常重要。

經(jīng)典凝血理論將凝血途徑分為外源性凝血途徑和內(nèi)源性凝血途徑，其中外源性凝血途徑是生理性止血的主要途徑。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，內(nèi)皮下細(xì)胞表面的組織因子（tissue factor，TF）暴露于血液，外源性凝血途徑立即啟動(dòng)。TF與血液中少量的FⅦ（FⅦa）結(jié)合，形成FⅦa/TF復(fù)合物，而后活化FⅩ和少量FⅨ，活化的FⅩ（FⅩa）激活凝血酶原變?yōu)槟?，從而引起凝血，少量FⅨa對FⅩ的激活則產(chǎn)生放大作用。但是，2004年 Genmin Lu 等人通過反應(yīng)動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，生理?xiàng)l件下 Ⅶa/TF 活化的產(chǎn)物中，F(xiàn)Ⅸa 的活性明顯超過 FⅩa 的活性，進(jìn)而提出外源性凝血途徑的早期是以 FⅨ 活化為主，而 FⅩa 則更傾向于是FⅨa 的活化產(chǎn)物。

TFPI 是外源性凝血途徑中主要的抑制因子，其抑制作用是分兩步實(shí)現(xiàn)的：首先，TFPI 通過K2與活化的 FⅩ 結(jié)合，并競爭性地抑制其活性，該過程是一個(gè) Ca2+非依賴的可逆性過程；然后，F(xiàn)Ⅹa/TFPI 復(fù)合物中的 TFPI 通過 K1 與FⅦa/TF 復(fù)合物中的 FⅦa 活性部位結(jié)合，從而實(shí)現(xiàn)對 FⅦa/TF 復(fù)合物的抑制。FⅩa 輕鏈中谷氨酸殘基上的γ-羧基與Ca2+結(jié)合，并通過“鈣橋”結(jié)合于FⅩa/FⅦa/TF 復(fù)合物中 TF 附近的磷脂表面，使得 FⅩa/TFPI 與 Ⅶa/TF 形成穩(wěn)固的 FⅩa/TFPI/Ⅶa/TF 四元復(fù)合物，該復(fù)合物可以被單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等吞噬清除。

TFPI 和抗凝血酶－Ⅲ（anti-thrombin Ⅲ，ATⅢ）都能與 FⅩa 結(jié)合并抑制后者的活性。ATⅢ 對 FⅩa 的抑制是不可逆的。當(dāng)外源性凝血途徑激活后，產(chǎn)生大量的 FⅩa，ATⅢ 快速與 FⅩa 結(jié)合并顯著地抑制其活性，所形成的復(fù)合物后被清除。TFPI 與 FⅩa 的結(jié)合是一個(gè)可逆過程，兩者結(jié)合后一部分 FⅩa 的活性受到抑制。更重要的是，F(xiàn)Ⅹa/TFPI 復(fù)合物能在外源性凝血途徑活化的起始階段對 Ⅶa/TF 進(jìn)行抑制，從而在根本上阻斷 FⅩ 和 FⅨ 的大量活化，避免了凝血因子及 ATⅢ 等抑制因子的大量消耗。由此可見，TFPI 在外源性凝血途徑的負(fù)反饋調(diào)節(jié)中起著非常重要的作用。

TFPI 的抗炎功能 感染性疾病患者常出現(xiàn)血液的高凝狀態(tài)。炎癥反應(yīng)與凝血反應(yīng)之間顯然存在著某些聯(lián)xi。近年來發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌及其釋放的內(nèi)毒素一方面刺激某些炎癥細(xì)胞產(chǎn)生大量的前炎癥細(xì)胞因子，如 IFN-γ、IL-1β 和 TNF-α 等，它們均能刺激內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞高度表達(dá) TF；另一方面，細(xì)菌或內(nèi)毒素也能直接刺激內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞表達(dá) TF。FⅩa 和凝血酶也能刺激激活的單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，合成并釋放 IL-6、IL-8 和其他炎癥反應(yīng)因子，這些炎癥因子又通過自分泌或旁分泌的形式，促使 TF 在這些細(xì)胞中高表達(dá)。可見炎癥與凝血是一種相互促進(jìn)、相互惡化的關(guān)系。

炎癥反應(yīng)主要通過外源性凝血途徑引起血液高凝。TFPI 能從 FⅩa 和 TF水平阻斷炎癥反應(yīng)與凝血反應(yīng)之間的惡性循環(huán)，同時(shí)發(fā)揮抗凝抗炎的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，靜脈注入外源性 TFPI，可以降低血漿中 IL-6 和 IL-8 等炎癥因子的水平，動(dòng)物的存活率或存活時(shí)間都有所改善。

TFPI 也具有直接的抗炎癥作用。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）進(jìn)入體內(nèi)引起炎癥反應(yīng)時(shí)需要有脂多糖結(jié)合蛋白（LPS binding protein，LBP）的存在。LBP 不僅介導(dǎo) LPS 與 CD14 結(jié)合，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，而且還能增加單核細(xì)胞及分葉細(xì)胞對 LPS 的敏感性。TFPI 可以干擾 LPS 與 LBP 的結(jié)合，或者通過其K3 及 C 末端與 LPS 直接結(jié)合，競爭性抑制 LPS 與 LBP 的結(jié)合，終發(fā)揮抗炎作用。

TFPI 與細(xì)胞凋亡和增殖 Tsutomu Hamuro 發(fā)現(xiàn) TFPI 可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生凋亡。目前認(rèn)為 TFPI 誘導(dǎo)凋亡的結(jié)構(gòu)主要集中在 C 末端，與其抗凝作用無關(guān)。TFPI 誘導(dǎo)凋亡可能與極低密度脂蛋白（VLDL）受體有關(guān)，但僅有 TFPI 與 VLDL 受體結(jié)合并不足以啟動(dòng)細(xì)胞凋亡，因此推測還有其他分子在起作用。此外，有研究發(fā)現(xiàn) TFPI 的 C 末端能抑制平滑肌細(xì)胞的增殖，其機(jī)制尚不清楚。TFPI誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和抑制平滑肌細(xì)胞增殖對血管形成是一種負(fù)調(diào)節(jié)，有可能是其抑制腫瘤生長的機(jī)制之一。