近年來，細(xì)胞治療已運用于臨床，利用干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病已經(jīng)成為一種趨勢。多能干細(xì)胞向特定細(xì)胞譜系分化的應(yīng)用前景，使得其分化機制研究成為生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱點。

    多能干細(xì)胞向神經(jīng)方向發(fā)育分化的正確起始，是包括大腦在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育的重要基礎(chǔ)和前提。然而，多能干細(xì)胞是如何決定向神經(jīng)命運分化這一科學(xué)問題至今尚未很好解答。

    表觀遺傳是指在生物的減數(shù)分裂過程和有絲分裂過程中，細(xì)胞內(nèi)除遺傳信息以外的其他可遺傳物質(zhì)發(fā)生的改變，即基因表達發(fā)生了可遺傳的改變。這種改變實質(zhì)上是基因型未發(fā)生改變而表型發(fā)生了改變，并且在發(fā)育和細(xì)胞增殖過程中能穩(wěn)定遺傳。

    近年來，表觀遺傳對于基因表達調(diào)控、疾病發(fā)生的相關(guān)機制研究有了長足的進展，對于干/祖細(xì)胞，尤其是胚胎干細(xì)胞自我更新和分化過程中的表觀遺傳調(diào)控機制已成為表觀遺傳領(lǐng)域又一個新的研究熱點。

    在這篇文章中研究人員揭示出小鼠胚胎干細(xì)胞(mESCs)向神經(jīng)命運分化過程中組蛋白H3乙酰化水平呈現(xiàn)動態(tài)模式，在上胚層細(xì)胞階段短暫的組蛋白去乙酰化促進了mESCs向神經(jīng)分化。他們證實在體外的mESCs中敲除組蛋白去乙?；?/span>1(HDAC1)或是抑制組蛋白去乙?；梢灾?/span>mESCs向神經(jīng)分化而促進中內(nèi)胚層分化。進一步的機制研究表明，受到組蛋白去乙酰化抑制的Nodal基因是HDAC1的一個直接靶點。此外，他們發(fā)現(xiàn)在7.0天（E7.0）的小鼠胚胎前端上胚層中抑制組蛋白去乙?；蓪?dǎo)致Nodal激活及神經(jīng)發(fā)育受阻。