人類的遺傳信息儲存于DNA。雖然人體所有體細(xì)胞DNA都一樣，其編碼基因的表達(dá)在不同細(xì)胞中卻不盡相同。那么，基因在不同類型的細(xì)胞中怎樣選擇性表達(dá)呢?人類DNA長達(dá)1.8米，通常纏繞在組蛋白上形成核小體，核小體經(jīng)進(jìn)一步折疊將DNA包裝在小小的細(xì)胞核中。組蛋白起著DNA守護(hù)者的作用，決定著DNA上哪些基因可以表達(dá)。組蛋白自身有多種修飾，可能組成在細(xì)胞分裂時可遺傳至下一代的密碼，即“組蛋白密碼”，用以指導(dǎo)基因表達(dá)的表觀遺傳調(diào)控。zui近科學(xué)家發(fā)現(xiàn)已分化的人類體細(xì)胞經(jīng)過重編程變成具有可發(fā)育成個體潛力的細(xì)胞，該過程改變的就是表觀遺傳調(diào)控。細(xì)胞內(nèi)的各種分子常常處于不斷合成與降解的更新中，但為了保持遺傳信息的穩(wěn)定性，其DNA并不會降解。在體細(xì)胞中，作為DNA的守護(hù)者及表觀遺傳信息載體的組蛋白也一直被認(rèn)為不會降解。

細(xì)胞內(nèi)絕大多數(shù)蛋白質(zhì)的降解通常依賴于泛素化介導(dǎo)的蛋白酶體通路。本項研究還發(fā)現(xiàn)乙?；?，而不是泛素化，介導(dǎo)了組蛋白通過特異的蛋白酶體降解。泛素化和乙?；謩e為兩種不同的蛋白翻譯后修飾，在基因表達(dá)的表觀遺傳調(diào)控中都起著重要的調(diào)控作用。如泛素化一樣，乙?；粌H修飾組蛋白，還可以修飾眾多其它蛋白。目前已在七千多種人類蛋白中發(fā)現(xiàn)兩萬多個乙?；稽c。因此，本研究的發(fā)現(xiàn)將可能開辟關(guān)于乙酰化介導(dǎo)蛋白質(zhì)降解研究的一個嶄新領(lǐng)域。該研究還揭示組蛋白去乙酰化酶抑制劑促進(jìn)DNA雙鏈斷裂誘導(dǎo)的、由乙?；閷?dǎo)的組蛋白降解，增強(qiáng)細(xì)胞對DNA損傷的敏感性，促進(jìn)細(xì)胞死亡。這一發(fā)現(xiàn)為它們的臨床應(yīng)用提供了重要基礎(chǔ)。

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