研究小組開發(fā)出一種新的平臺(tái),利用該平臺(tái)他們zui終能夠設(shè)計(jì)出在T細(xì)胞表面表達(dá)的一種通用性免疫受體(universal immune receptor)并利用它同時(shí)或者循序地靶向各種各樣的腫瘤抗原。迄今為止,他們成功設(shè)計(jì)出的T細(xì)胞已經(jīng)能夠靶向幾種類型腫瘤細(xì)胞表面存在的抗原間皮素(mesothelin);上皮細(xì)胞癌表面存在的抗原epCAM;卵巢癌細(xì)胞表面存在的α-*;淋巴瘤表面的CD19。
比如用*標(biāo)記的抗體)附著到腫瘤細(xì)胞,然后利用人工設(shè)計(jì)出的新T細(xì)胞識(shí)別和特異性地結(jié)合到腫瘤細(xì)胞上。當(dāng)這發(fā)生時(shí),T細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子和成孔蛋白質(zhì)(pore-forming protein)。這些蛋白質(zhì)促使酶通過這些孔進(jìn)入腫瘤細(xì)胞并殺死它們。*是一種B族*,是細(xì)胞生長(zhǎng)所必需的,能夠被親和素結(jié)合。而為了使得人工改造的T細(xì)胞能夠識(shí)別腫瘤抗原,T細(xì)胞表達(dá)的這種通用性免疫受體含有親和素。因?yàn)閹缀跞魏畏肿幽軌虮?標(biāo)記,所以攜帶這種*結(jié)合免疫受體(biotin-binding immune receptor, BBIR)的T細(xì)胞靶向的抗原數(shù)量也幾乎是無限的。
這種*結(jié)合受體提供的萬用性使得它能夠同時(shí)或者循序地靶向許多種特異性抗原。腫瘤抗原是激起宿主免疫應(yīng)答的潛在靶標(biāo),因而鑒定出一個(gè)病人腫瘤細(xì)胞表達(dá)哪些抗原將有助于設(shè)計(jì)個(gè)人化的癌癥治療方法。腫瘤細(xì)胞表達(dá)的任何突變蛋白能夠作為腫瘤抗原。很多腫瘤細(xì)胞擁有異常表達(dá)的或者僅在胚胎發(fā)育時(shí)正常存在的一些蛋白。還有其他腫瘤細(xì)胞表達(dá)一些健康細(xì)胞中罕見的或者不存在的表面蛋白,而且這些蛋白負(fù)責(zé)激活導(dǎo)致細(xì)胞復(fù)制不受控制的分子途徑。但是,并不是所有病人擁有表達(dá)*相同抗原的腫瘤細(xì)胞,甚至有時(shí)候來自同一個(gè)病人的腫瘤細(xì)胞能夠表達(dá)不同的抗原。因?yàn)檫@種復(fù)雜性,人們有必要適當(dāng)?shù)剡x擇哪種抗原作為癌癥治療的靶標(biāo)。